در پی امضای فرمان «فشار حداکثری» توسط رئیس جمهوری آمریکا و همزمان استقبال او از مذاکره با ایران، واکنش مقام‌های جمهوری اسلامی در مجموع، استقبال «محتاطانه» از مذاکره بوده است.
وزیر امور خارجه ایران در حاشیه جلسه هیئت دولت گفت: «اگر موضوع اصلی این است که ایران دنبال سلاح هسته‌ای نرود که این قابل حصول است و چیز مشکلی نیست. معاون اول رئیس جمهوری ایران نیز در این‌باره گفت: «ما درخصوص سلاح هسته‌ای فتوا داریم، که استفاده از فعالیت‌های غیرصلح‌آمیز هسته‌ای ممنوع است. همچنین رئیس سازمان انرژی اتمی ایران نیز به سخنان رئیس جمهوری آمریکا واکنش نشان داد و گفت: «صحبت‌های ترامپ درباره این‌که ایران نباید سلاح هسته‌ای داشته باشد از واضحات است چون ما اعلام کرده‌ایم که به‌دنبال سلاح هسته‌ای نیستیم و نخواهیم بود و با آژانس نیز در ارتباط هستیم. گفتنی است، کشمکش‌ها بر سر مسئولیت مذاکرات هسته‌ای بین جناحهای مختلف حکومت به وجود آمده، اما به گفته مقامات آمریکایی مشخص است که تصمیم‌گیرنده در حکومت ایران کیست و اوست که باید تصمیم‌های اساسی را در مورد رویکرد ایران بگیرد.